La Mercedes-Benz W22 380 est une voiture de luxe produite par la marque allemande Mercedes-Benz de 1933 à 1934 à 154 unités.
Elle est équipée d'un moteur 8 cylindres de 3822 cm3 développant entre 90 et 140 cv (suivant les versions) avec vitesse maximale de 130 km/h.
Elle sera commercialisée en plusieurs versions: 380S, 380SS, 380SSK, 380SSKL, 380K et 380 Roadster (le K signifiant l'ajout d'un compresseur).